研发总览

在百济神州，我们开发的传统小分子药物具有高效细胞穿透力、能够精准靶向体内致病靶点。其分子量低，能够深入组织与肿瘤内部，也具备穿透血脑屏障的能力，同时支持便捷的口服给药——既带来临床优势，也方便患者使用。

我们设计性能卓越、具有差异化的小分子，能够特异性靶向关键致癌驱动因子或免疫细胞信号通路，从而支持专有的联合治疗策略，将各适应症的治疗效果最大化。

百济神州依托行业领先的嵌合式降解激活化合物（CDAC）平台，开创新一代靶向蛋白降解技术。与传统抑制剂“一对一”阻断靶蛋白不同，CDAC通过催化方式发挥作用——通过调动人体天然蛋白清除机制（泛素-蛋白酶体途径），诱导致病蛋白的彻底降解。这些双功能分子一端结合靶蛋白，另一端招募E3连接酶，形成三元复合物，驱动蛋白的选择性降解。CDAC具备以下独特优势：

• 催化高效：CDAC可循环利用，只需稳定的三元复合物即可持续降解靶蛋白。

• 精准选择：即使面对高度同源的蛋白，也能实现更强、更精准的靶向。

• 耐药门槛高：三元复合物的多点结合模式，使CDAC不易受靶蛋白突变影响，降低传统疗法常见的耐药风险。

• 全面功能敲除：CDAC同时摧毁靶蛋白的酶活性与结构（支架）功能，使其彻底失活。
• 攻克“不可成药”靶点：CDAC可降解缺乏传统结合口袋的蛋白。

• 毒性更低：利用在肿瘤中保持活跃的E3连接酶，最大程度减少对正常组织的影响。

单克隆抗体（mAb）是经过专门设计的蛋白，可识别并结合细胞上的特定靶点。结合后，它们既能协助免疫系统直接消灭癌细胞，也能阻断癌细胞赖以生长和存活的信号通路。随着癌症治疗不断发展，我们正率先开发可单独使用或与其他疗法联合的单克隆抗体，旨在建立能够直接干预癌症扩散进程的强效疗法。

百济神州正推进双特异性与多特异性抗体疗法，以更精准的方式调动免疫系统。这些经工程改造的分子可同时结合两个或多个靶点——例如肿瘤相关抗原（TAA）与免疫细胞受体——将免疫细胞直接带到癌细胞身边，触发针对性杀伤。

我们的管线覆盖肿瘤监视中的多种免疫效应细胞：T细胞衔接器（TCE）、NK细胞衔接器及巨噬细胞衔接器。我们还在开发新一代TCE，通过条件性激活技术提升肿瘤特异性，并整合共刺激信号，带来更深、更持久的缓解。同时，我们也在探索合理的联合治疗方案，进一步增强抗肿瘤活性，实现对疾病的长期控制。

百济神州正在开发新一代抗体偶联药物（ADC），这是一种将强效抗肿瘤药物直接递送至肿瘤细胞的靶向疗法。通过将肿瘤靶向抗体与细胞毒性有效载荷偶联，ADC可在最大限度杀伤肿瘤细胞的同时，尽可能降低对正常组织的伤害。

除了拓扑异构酶I抑制剂等传统有效载荷外，我们还在开发新型ADC，将靶向关键致癌信号通路的有效载荷递送至肿瘤细胞。这一策略可以解决既往充分验证的靶点因毒性限制而无法通过临床试验的难题。ADC技术提供了一种强大的解决方案，可以拓宽治疗窗并改善患者的治疗效果。

我们的ADC管线采用双重肿瘤相关抗原（TAA）策略，旨在扩大患者覆盖范围、克服肿瘤内异质性，同时加深抗肿瘤缓解。配套的双重TAA抗体工具箱可与多种有效载荷无缝衔接，加快多个ADC项目的部署速度。

在百济神州，我们正开发新一代细胞因子疗法，精准激活肿瘤部位的免疫系统。细胞因子本是天然的免疫信使，通过将它们的活性局限于肿瘤微环境内，我们既加深抗肿瘤缓解，又将全身毒性降到最低。

自体细胞疗法已带来显著临床获益，但其复杂且个性化的制造工艺限制了广泛的可及性。早期的异体疗法则在细胞持久性与疗效维持上遇到瓶颈。

在百济神州，我们正在推进一项专有的iPSC衍生细胞疗法平台，以应对这些局限。凭借iPSC的强大基因工程能力，我们的平台整合10余项靶向编辑，促进细胞的免疫逃逸、延长细胞存活时间并增强治疗活性。

我们创新的核心是一项首创的“信号转换器”技术，可显著提升T细胞的杀伤作用与持久性。我们坚信，这项技术突破有望革新细胞治疗领域，释放现有细胞疗法的全部潜力。