百济神州在研管线

百悦泽®是一款可以口服的、布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，其设计主要通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。

凭借与其他获批BTK抑制剂差异化的药代动力学特征，百悦泽®已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

*至少在一个主要市场获批，如美国、欧盟、中国和/或日本。

替雷利珠单抗是一款具有独特设计的人源化免疫球蛋白G4（IgG4）抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）单克隆抗体，能够以高亲和力和特异性与PD-1结合；其设计旨在最大限度减少与巨噬细胞中Fcγ受体的结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。

*至少在一个主要市场获批，如美国、欧盟、中国和/或日本。

索托克拉是旨在阻断可帮助肿瘤细胞存活的B细胞淋巴瘤2（BCL2）蛋白。索托克拉类属BH3类似物，可模拟自然细胞死亡信号。

早期药物开发研究结果表明，索托克拉是一种强效且具有特异性的BCL2抑制剂，半衰期短且无蓄积。索托克拉在多种B细胞恶性肿瘤中表现出良好的临床活性。

Tarlatamab¹是由安进公司研究人员设计的同类首创免疫治疗药物，可与肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3结合，并激活T细胞杀死表达DLL3的小细胞肺癌细胞。这会形成细胞溶解突触，导致癌细胞溶解^2，3。

DLL3是一种在大约85%-94%小细胞肺癌患者的小细胞肺癌细胞表面表达的蛋白，同时在健康细胞上极少表达，这也让其成为一个极具潜力的靶点^4，5。

泽尼达妥单抗⁶是一种靶向HER2的在研双特异性抗体，可同时结合HER2受体的两个非重叠表位，这称为双表位结合。这种独特的设计和增强的结合性带来了多种作用机制，包括双重HER2信号阻断、清除细胞表面HER2蛋白，以及免疫介导细胞毒性，从而促进患者体内抗肿瘤活性。

多项临床试验正在研究泽尼达妥单抗用于表达HER2的实体瘤患者的靶向治疗选择。根据Zymeworks的许可协议，泽尼达妥单抗正由Jazz和百济神州联合开发。该分子最初由Zymeworks开发。

BGB-16673是一种口服、可穿透血脑屏障、靶向布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）的嵌合式降解激活化合物（CDAC）。该药物旨在诱导野生型BTK和多种突变型BTK的降解或分解，包括出现疾病进展的患者中对BTK抑制剂产生耐药性的BTK。

贝林妥欧单抗¹是一种靶向B细胞表面CD19抗原的BiTE®（双特异性T细胞衔接器）免疫肿瘤疗法。BiTE分子将T细胞（一种能杀死被视为威胁细胞的白细胞）集中到癌细胞处，并帮助人体免疫系统检测并攻击恶性细胞以对抗癌症。将T细胞集中到癌细胞附近后，T细胞可以注射毒素并引起癌细胞死亡（凋亡）。

目前正在探索双特异性T细胞衔接器免疫肿瘤疗法在多种癌症中的治疗潜力。

BG-68501⁷是一种强效、高选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）2抑制剂，靶向活性升高的CDK2。CDK2活性升高时导致常用于治疗HR+/HER2-乳腺癌的CDK4/6抑制剂出现耐药的重要机制。

BGB-43395是一款旨在抑制CDK4的下一代分子，CDK4是促进癌细胞生长的细胞周期蛋白依赖性激酶。BGB-43395可通过选择性抑制CDK4，减缓癌细胞生长，同时降低其他毒性，例如胃肠道毒性和中性粒细胞减少症等。

抗体偶联药物（ADC）将抗体与抗癌药物结合，直接将治疗药物递送至癌细胞。这种药物将最大限度提高疗效，同时将对其他组织的损伤降至最低。

BG-C9074¹²靶向B7H4（B7同源物4），B7H4在多种肿瘤细胞中具有高表达，但在正常健康细胞中表达有限。它会帮助肿瘤生长并躲避免疫系统，导致癌症难以得到治疗。

Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）是一种调节细胞生长和分裂过程的信号蛋白。在所有肿瘤类型中，约有19%的肿瘤类型存在KRAS突变，这也是肿瘤生长一项重要因素^9，10，11。

BGB-53038旨在靶向突变的KRAS蛋白，以抑制肿瘤生长。在临床前模型中，BGB-53038对多种肿瘤中的KRAS突变具有广泛活性，且可以不影响其他RAS蛋白，从而限制毒性。

抗体偶联药物（ADC）将抗体与抗癌药物结合，直接将治疗药物递送至癌细胞。这种药物将最大限度提高疗效，同时将对其他组织的损伤降至最低。

BGB-C354靶向癌胚抗原（CEA），CEA在多种肿瘤细胞中具有高表达，但在正常健康组织中表达有限。CEA是一种在细胞粘附中发挥作用的蛋白，即它能够使细胞相互粘附。许多癌症会产生过量的CEA，这将促进肿瘤生长和扩散。

BG-89894⁸靶向具有MTAP缺失突变的实体瘤。据估计，大约15%的癌症类型会出现MTAP缺失突变，最常见的癌症类型包括胶质母细胞瘤、胰腺癌和非小细胞肺癌等。

BGB-58067旨在抑制PRMT5（蛋白精氨酸甲基转移酶5）的酶活性，部分癌细胞会依靠这种酶生存。

肿瘤会因为缺失一种被称为MTAP（甲硫腺苷磷酸化酶）的关键基因而依赖PRMT5。MTAP会帮助细胞调节关键代谢原料。由于正常细胞都具有MTAP，因此对PRMT5的依赖程度不高。这让PRMT5成为了癌症治疗一个良好靶点，可以杀死依赖它的癌细胞，同时正常细胞得以存活。

抗体偶联药物（ADC）将抗体与癌症药物结合，直接将治疗药物递送至癌细胞。这种药物旨在最大限度地提高疗效，同时尽最大可能减少对其他组织的损伤。

BG-C137靶向成纤维细胞生长因子受体2b（FGFR2b），FGFR2b在细胞生长、修复和发育中起关键作用。在部分癌症中，FGFR2b过度活跃，导致肿瘤生长失控。

BG-60366是一款嵌合式降解激活化合物（CDAC）（一款降解剂），靶向表皮生长因子受体（EGFR）。EGFR是一种有助于癌细胞生长和扩散的蛋白。

某些癌症由于EGFR表达过高而更具侵袭性。与阻断EGFR的传统药物不同，降解剂可完全消除EGFR，能够更有效地终止癌症生长，并克服耐药性。

HPK1是T细胞受体信号转导的关键负反馈调节因子，在抗肿瘤免疫应答中起到重要作用。在临床前研究中，抑制HPK1会增强T细胞活性，预计可增强抗PD-1抑制剂（如百济神州的替雷利珠单抗）的抗肿瘤活性。

抗体偶联药物（ADC）将抗体与抗癌药物结合，直接将治疗药物递送至癌细胞。这种药物将最大限度提高疗效，同时将对其他组织的损伤降至最低。

BGB-C354靶向B7H3（B7同源物3），B7H3蛋白属于B7免疫检查点分子家族。这类分子能帮助调节免疫系统，特别是调节免疫细胞如何应对感染或癌症等威胁。

B7H3可抑制免疫系统攻击肿瘤的能力，使其成为了极具前景的新型癌症治疗靶点。B7H3在多种肿瘤细胞中具有高表达，但在正常健康细胞中表达则低得多。

Xaluritamig¹是一款试验性抗癌药物。它将T细胞（免疫系统中的攻击细胞）与表达STEAP1蛋白的癌细胞连接，帮助免疫系统靶向并破坏前列腺癌细胞¹³。这种连接可激活T细胞攻击并杀死癌细胞¹⁴。目前正在临床试验中研究其用于治疗晚期前列腺癌的有效性。

BGB-21447是一款强效、高选择性的BCL2抑制剂，可选择性阻断B细胞淋巴瘤-2（BCL2）蛋白。BCL2常常在多种癌症中过表达，包括70%的HR+乳腺癌存在BCL2过表达。BGB-21447联合内分泌治疗和/或选择性CDK4抑制剂的联合治疗方案有望为HR+/HER2-乳腺癌患者提供有意义的临床获益。

BGB-B455是一款双特异性抗体，旨在以CLDN6依赖的方式重定向效应T细胞，以介导对肿瘤细胞的杀伤。临床前研究显示其对免疫“冷”肿瘤和CLDN6异质性表达的肿瘤中均具有强效抗肿瘤活性。该分子经过工程改造，相比其他Claudin家族成员对CLDN6具有高特异性，同时采用Fc效应功能沉默设计，可以降低脱靶及免疫相关毒性，临床上有望在表达CLDN6的肿瘤中实现优异的有效性-安全性平衡。

BGB-B2033是一款双特异性抗体， 仅在GPC3阳性肿瘤环境中激活CD8 T细胞上的4-1BB，从而实现靶向免疫细胞毒作用。与PD-1抑制剂（如百济神州自主研发的替雷利珠单抗）联合用药可增强抗肿瘤活性。

BGB-B3227是一款双特异性NK细胞衔接器，靶向MUC1近膜表位及CD16A，其设计旨在克服可溶性MUC1的干扰，疗效优于ADCC增强型MUC1 mAb。作为潜在的首创新药，其单药或与PD-1抑制剂联合用药对MUC1过表达上皮癌（如胃肠道癌、非小细胞肺癌和乳腺癌）有治疗潜力。

BGB-R046是一款新型白细胞介素-15（IL-15）细胞因子前体药物，可克服传统细胞因子免疫治疗的局限性。其通过肿瘤选择性蛋白酶开关和遮蔽机制设计，实现IL-15在肿瘤微环境中特异性释放，从而增强抗肿瘤免疫应答并扩大治疗窗。BGB-R046与PD-1抑制剂、T细胞衔接器（TCE）及细胞疗法等免疫肿瘤药物联合用药有协同增效潜力。

BG-T187是一款靶向表皮生长因子受体（EGFR）与细胞间质上皮转化因子（cMET）的三特异性抗体。EGFR和cMET均为已知的致癌驱动因子，在肺癌等实体瘤中常出现过表达和失调。BG-T187的创新性cMET双表位设计可增强对MET信号通路的抑制作用。

BGB-45035是一款同类首创的高效、高选择性白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK4）降解剂。IRAK4是通过IL-1R/TLR通路介导自身免疫性疾病和炎症性疾病的关键驱动因子。BGB-45035的独特机制可完全消除IRAK4的激酶活性与支架功能，实现对致病性炎症的广泛抑制。目前正在针对多种自身免疫性疾病开展临床研究。