利用增强型ADC靶向治疗癌症

百济神州致力于实现这一目标，而抗体偶联药物（ADC）正是其中一种极具前景的方法。ADC是一种能够将强效抗肿瘤药物直接递送至肿瘤的分子。这能让毒性化疗药物直接作用于肿瘤细胞，从而最大限度减少对健康组织的不良影响。因此，ADC有望带来相比传统的系统性化疗副作用更小、疗效更佳的抗癌疗法。

ADC就像一枚精确制导的导弹，将抗体当作靶向药物。每款ADC的抗体部分都经过工程改造，可识别出特定肿瘤靶点，正如同锁和钥匙。与大多数依赖免疫系统发挥抗肿瘤功效的抗体疗法不同，ADC自身携带着杀伤细胞的有效载荷。当ADC抗体找到靶点时，其会被肿瘤细胞内化，同时释放出毒性有效载荷，导致靶点肿瘤细胞死亡。

尽管ADC在理论上颇有吸引力，但在实践中，其开发却充满挑战。经过四十多年的研究，仅有极少数ADC获得了商业化批准，主要难点在于如何识别肿瘤特异性靶点，如何确保有效载荷的效力和稳定性，如何保证药物进入较大的肿瘤组织，以及如何解决分子异质性问题（例如ADC肿瘤特异性靶点表达不均，或不同癌症对ADC有效载荷杀伤敏感性不同等）。此外，ADC本身的复杂性——其包含大抗体分子、细胞毒性有效载荷药物，以及在适当条件下能将二者连接的化学连接子——也为产品生产带来了巨大挑战，并限制了设计方案的选择。

百济神州以数十年行业经验为基础，结合自身深厚的药物发现能力，着力打造靶向多瘤种的下一代增强型ADC。ADC分子方面的各项技术创新，让我们能够针对特定适应症，定制开发极具潜力的新型ADC。例如，我们采用多特异性抗体框架，将创新融入肿瘤靶向过程。我们正在部署多种独有的有效载荷，包含靶向关键生物学通路的小分子抑制剂、创新型降解剂，以及条件性活性前体药物等。我们创新的化学连接子设计，旨在将更多有效载荷负载到ADC 上，并确保将其精准释放到靶点肿瘤细胞中。此外，我们实现了将有效载荷药物与抗体进行稳定结合，并能调节药物抗体偶联比，对每款ADC进行优化。

由创新技术助推，在药物发现和验证过程对候选分子不断迭代优化，使得每款ADC都契合其特定的开发路径。在实现ADC设计创新的同时，我们还建立起增强型ADC自主生产能力。这一系统简化了用于研究测试的实验性ADC生产流程，还能随时为临床前验证、临床以及最终商业化活动扩大生产规模。

我们不断探索新型有效载荷，并融入其他技术改进方案，从而拓宽ADC的治疗范围和效用。2024年，我们启动了首批在研ADC的临床试验，用于治疗多种晚期实体肿瘤，包括乳腺癌、肺癌，以及消化道肿瘤等。我们希望这些及后续分子能够充分发挥ADC潜力，提供更有效且毒性更低的癌症治疗方案。在发现技术、生产，以及临床试验设计和执行方面的创新驱动下，我们以患者为中心，快速推进增强型ADC的研发工作。